由中国临床肿瘤学会结直肠癌专家委员会、中国医师协会皮肤科医师分会、中国医药教育协会联合制定的《抗EGFR单抗治疗相关皮肤不良反应临床处理专家共识》（以下简称《共识》）已在《实用肿瘤杂志》线上正式发布，并将刊登在2021年6月第36卷第3期1！(DOI:10.13267/j.cnki.syzlzz.2021.042)
《共识》是中国肿瘤学和皮肤学两大学科近30名专家首次在结直肠癌领域的合作，结合肿瘤治疗和皮肤管理的临床循证经验，历经多轮审稿会后反复讨论，针对国内已经获批上市的抗EGFR单抗药物治疗导致的皮肤不良反应的发生机制、诊断和分级标准以及防治措施进行的总结。以期加强肿瘤科和皮肤科医务工作者对抗EGFR单抗皮肤不良反应的认知，推进临床治疗处理的规范性，通过提升结直肠癌患者治疗依从性，实现最大化抗EGFR单抗治疗的生存获益，提升患者的生活质量。
【权威专家深度解读】
基于临床，服务患者
延长生存时间，提高生活质量，造福中国结直肠癌患者
张苏展教授
浙江大学医学院附属第二医院肿瘤中心主任
抗EGFR单抗在RAS/BRAF野生型的转移性结直肠癌中应用广泛，在其他肿瘤中也有应用。国外的临床研究显示，超过80%的患者在使用抗EGFR单抗后会出现特征性的皮肤不良反应。同时，在接受抗EGFR单抗治疗的结直肠癌患者中，皮肤不良反应（尤其丘疹脓疱型皮疹）的发生率和严重度与肿瘤靶向治疗的临床疗效和患者生存率息息相关。对此，浙江大学医学院附属第二医院张苏展教授表示：大量临床研究表明，抗肿瘤治疗的疗程延续的越长，患者的生存时间也会越长。但肿瘤治疗的过程中，药物不良反应也会影响患者的治疗依从性。
如果在治疗开始阶段，就提高患者对皮肤不良反应的理解和预期。即使出现了轻度反应，患者也能保持治疗积极性配合肿瘤科医生的治疗，对提高患者对治疗的耐受性会有很大帮助。目前，国际上对于抗EGFR单抗皮肤不良反应已有相关共识和指南，但中国结直肠癌领域尚缺乏对于抗EGFR单抗皮肤不良反应的统一认知。这次国内肿瘤学和皮肤病学两个学科领域的专家一起携手制定首部《抗EGFR单抗治疗相关皮肤不良反应临床处理专家共识》，填补了中国在这一领域的空白。
见时知几，未雨绸缪
皮肤不良反应是抗EGFR单抗治疗的疗效预测指标
抗EGFR单抗（例如：西妥昔单抗）目前在国内外结直肠癌治疗中应用广泛，其有效性和安全性也得到了充分的临床验证。
国外的临床研究显示，80%以上的患者在使用抗EGFR单抗后会出现特征性的皮肤不良反应，如丘疹脓疱型皮疹、甲沟炎、皮肤干燥瘙痒、毛发异常和粘膜炎等2。根据我国一项晚期结直肠癌患者研究显示，抗EGFR单抗的皮肤不良反应发生率高达81.4% 。虽然大部分表现较轻，仍有17%的患者因皮肤不良反应减量甚至停药。而同时，皮肤不良反应（尤其丘疹脓疱型皮疹）的发生率和严重度与肿瘤靶向治疗的临床疗效和生存率呈正相关。治疗后出现丘疹脓疱型皮疹的结直肠癌患者较不出现皮疹者生存期更长、缓解率更高，提示出现丘疹脓疱型皮疹是西妥昔单抗治疗结直肠癌预后较好的临床指标3。
袁瑛教授
浙江大学医学院附属第二医院肿瘤内科主任医师
浙江大学医学院附属第二医院肿瘤内科袁瑛教授表示：“抗EGFR单抗的皮肤不良反应最早可出现于用药一周后，而临床往往需要4-6个月的治疗以达到目标，之后进入到维持治疗直至疾病进展。已经有一些临床研究的亚组分析数据告诉我们，当患者接受抗EGFR治疗发生了皮疹，实际上是疗效不错的信号，我们会鼓励病人用下去。皮疹虽然不是危及生命的问题，但80%的高发生率还是对患者的生活带来很大的困扰。在国外，医生对皮疹的处理非常及时，主要就是为了保证患者生活质量。《共识》从患者需求出发，参照国内外的临床循证经验，结合肿瘤科的临床经验和皮肤科的专业深度，以减轻皮肤不良反应对结直肠患者生活质量的影响为核心，希望能够帮助患者既延长疗效，又保证生活质量。”
强强联合，相得益彰
首次合作，凝聚中国肿瘤和皮肤两大学科智慧
本次《共识》的发布是中国临床肿瘤学会结直肠癌专家委员会、中国医师协会皮肤科医师分会两大学科组织近30余位专家，首次实现在结直肠癌领域的跨学科合作。《共识》通过提高认知、促进研究、指导临床、教育患者四个角度，最大化患者治疗获益，并帮助改善患者的生活质量。
王刚教授
第四军医大学西京皮肤医院院长
空军军医大学西京皮肤医院院长王刚教授表示：“药物性皮疹是抗EGFR单抗最常见的不良反应，中度甚至重度的皮疹若未能得到及时正确的护理干预，不仅给患者带来痛苦，还会导致停药，从而使病情恶化。《共识》的核心意义就是为了解决抗EGFR单抗发生的不良反应，我们需要重点关注皮肤炎症控制和皮肤屏障修复，面向医生和患者，做到正确宣教、有效预防、早期诊断和及时处理皮肤不良反应。首先，《共识》将提高我们对抗EGFR单抗诱发皮肤不良反应的认识，使得肿瘤领域和皮肤领域医生更加熟悉这个问题，明确其诊断、分级、分型和治疗。其次，皮肤领域专家对于抗EGFR单抗诱发皮肤反应的原因和机制进行深度思考，《共识》的推出将极大地推动这一领域的研究，如果从机制层面去搞清楚皮肤不良反应的发生机制，对未来高效精准地去治疗是很有帮助的。第三，《共识》对临床有极大的指导意义，帮助肿瘤领域和皮肤科领域的临床专家，更加清醒认识皮肤反应发生后应该怎么判断，不同严重程度应该怎么治疗。第四，《共识》也将帮助患者更好地了解皮肤反应的客观性，帮助患者正确认识皮肤不良反应，做到 ’早预防、早干预’。”
明确方案，立足中国
皮肤反应“早预防，早干预“，保证结直肠癌患者治疗依从性
经过肿瘤学和皮肤学专家反复讨论，《共识》针对中国临床抗EGFR单抗的皮肤不良反应发生的特点，推荐选取了国内广泛应用，且基层医院也能获得的口服和外用药，这使得药物的不良反应发生的预防和临床处理具有可操作性。
项蕾红教授
复旦大学附属华山医院皮肤科主任医师
复旦大学附属华山医院皮肤科主任医师项蕾红教授表示：“随着肿瘤靶向药物的应用越来越广泛，皮肤科也不断遇到靶向药物引起的皮肤不良反应的患者，结直肠癌患者应用抗EGFR单抗药物出现皮肤不良反应的处理是一个非常好的多学科协作机会。通过和肿瘤科医生合作，我们可以从不同角度制定这一共识，为临床处理提供非常有帮助的指导意见。对于患者来说，患教也非常重要，让患者还没发生皮肤不良反应时，就开始有的放矢地采取防措施，提前了解皮肤不良反应可能发生的时间、严重程度，以及病人需要采取哪些措施，可以很大程度上帮助患者减轻皮肤不良反应的发生，或让不良反应停留在早期阶段，从而最终实现患者的全面获益。从多学科合作方面，在治疗前进行患者筛选和宣教，在治疗中建立皮肤科转诊、会诊模式，并在出现严重不良反应时，通过与皮肤科的多学科协作制定个性化治疗方案，将极大地帮助结直肠癌患者完成足疗程治疗。”
拨云见日，面向未来
从此开启结直肠癌全程管理新未来
结直肠癌是中国发病率第三的恶性肿瘤，精准医学的发展给患者带来更多的希望。西妥昔单抗对于结直肠治疗的有效性和安全性已获得临床广泛验证，相比单纯化疗，对于RAS WT 左半mCRC患者，化疗+西妥昔单抗能有接近40个月的生存，抗EGFR单抗的加入可以显著延长患者的生存时间。随着临床精准治疗的逐步发展，通过建立完善的结直肠癌的全程管理，密切关注患者生存与生活质量，将最大化患者的治疗获益。
在此背景下，第一版《共识》凝聚了现阶段中国肿瘤科与皮肤科两大学科高水平的临床治疗智慧结晶，将有助于提升临床对于抗EGFR单抗治疗相关皮肤不良反应的预防和处理规范，提高我国临床肿瘤医师对于抗EGFR单抗治疗皮肤不良反应管理的认知和实践能力，为两大学科在结直肠癌治疗领域的临床循证开启新的方向，最终造福全中国的结直肠癌患者。
【精彩内容抢先看】
《共识》针对国内已经获批上市的抗EGFR单抗药物治疗导致皮肤不良反应的发生、诊断和分级标准以及防治措施进行了讨论和总结，包括6大核心内容：
1.抗EGFR 单抗治疗相关的皮肤不良反应的发生机制
2.抗EGFR 单抗治疗相关的皮肤不良反应的临床表现及严重度分级
3.抗EGFR单抗治疗相关的皮肤不良反应对患者生活质量的影响
4.抗EGFR单抗治疗相关的皮肤不良反应的治疗
5.抗EGFR单抗治疗相关的皮肤不良反应的预防
6.抗EGFR单抗皮肤不良反应的多学科合作
【亮点】
患者优先，学科互补
《共识》从患者需求出发，结合肿瘤科的临床经验和皮肤科的专业深度，以减轻皮肤反应对患者生活质量的影响为核心，期望提升患者治疗获悉，最终延长患者生存。
精准分级，明确对症
对不同级别的皮肤反应，以全国范围内公认的、成分和作用确凿的药物为主，制定了明确的外用药物和系统用药的给药方案，满足中国临床实践需求。
正确患教，预防先行
治疗开始前的预防措施对患者生活与治疗质量意义重大,《共识》为此制定了针对所有患者的“一级预防”和针对高危患者的“二级预防”明确药物预防措施。
参考文献：
1.抗EGFR单抗治疗相关皮肤不良反应临床处理专家共识.实用肿瘤杂志.2021;36(3):195-201
2.Agero AL, et al. Dermatologic side effects associated with the epidermal growth factor receptor inhibitors. Journal of the American Academy of Dermatology. 2006;55(4):657–670
3.Chiang TY, et al. EGFRI-associated health-related quality of life by severity of skin toxicity in metastatic colorectal cancer patients receiving epidermal growth factor receptor inhibitor target therapy. Supportive Care in Cancer.28(10):4771–4779
