2021年5月20日，“中华医学会第二十五次全国风湿病学学术会议（CRA2021）”在深圳火热召开。在细胞因子专场中，南方医科大学珠江医院临床研究中心执行主任丁长海教授 以《细胞因子在骨关节炎中作用以及靶向治疗的现状》为题作精彩分享，医脉通有幸邀请到丁长海教授接受专访。

丁长海 教授

国家高层次人才计划入选者

南方医科大学珠江医院临床研究中心执行主任

澳大利亚塔斯马尼亚大学教授、博士生导师

莫纳什大学兼职教授、中山大学客座教授

➤医脉通：基于细胞因子在骨关节炎中的作用，未来骨关节炎的治疗可能有哪些新型靶点或药物？

丁长海教授：目前肿瘤坏死因子-α、白细胞介素（IL）-6、17、IL-23等细胞因子相关药物用于治疗炎症性疾病，临床应用广泛。骨关节炎领域，可能的新型靶点包括：

1）IL-10。在骨关节炎患者的血液中分析多种细胞因子的成分发现，IL-10与关节疼痛和功能障碍呈负相关。同时，骨关节炎模型相关研究表明，含IL-10的质粒DNA关节腔内注射明显减轻疼痛程度，提高关节功能；

2）IL-6。在骨关节炎患者中，血中IL-6水平与2年后关节软骨的损失和疼痛程度的增加呈正相关，也与软骨下骨髓损害密切相关，因此，IL-6受体单克隆抗体或可有效治疗骨关节炎的炎症亚型；

3）IL-17。临床研究表明，血中IL-17水平与软骨下骨髓损害密切正相关；动物实验结果发现，关节内注射IL-17中和抗体可减少关节软骨损害，减少疼痛，降低衰老标志物的表达。由此推测，靶向IL-17的相关药物或单克隆抗体可能对骨关节炎有一定疗效；

4）成纤维细胞生长因子-18（FGF-18）：近期II期临床试验结果表明，Sprifermin (重组人成纤维细胞生长因子-18）关节腔注射2年能明显增加关节软骨厚度；在关节腔轻中度狭窄和中度以上疼痛的患者中，能明显减轻疼痛。III期临床试验正在筹划中。

➤医脉通：在您看来，目前骨关节炎的治疗面临着哪些挑战？

丁长海教授：首先，骨关节炎临床亚型分类不清。骨关节炎是一种异质性较强的疾病，根据不同部位、年龄和发病机制可分为多个亚型，但目前仍无精准的临床分型。这可能导致不同亚型的患者接受同一治疗，但治疗效果不同，出现应答不佳/治疗无效。而在药物临床研究中，若不能对患者进行准确分类，将可能导致研究结果出现误差。因此，无论是药物治疗还是临床研究，均需要更加精准的临床分型予以指导，这不仅能提高治疗的有效性，还有助于指导药物研发。

其次，治疗药物有限。目前骨关节炎尚无确切有效的治疗药物，其临床治疗以对症治疗为主，例如，应用非甾体抗炎药（NSAIDs）缓解疼痛，而当NSAIDs治疗无效时，后续治疗几乎无药可用。尽管控制体重、适当运动等非药物治疗，可在一定程度上辅助药物治疗来减轻炎症，缓解疼痛，但缺乏有效的防治疾病进展的药物，仍是骨关节炎治疗中的一大挑战。

此外，大众对疾病的认知度有待进一步提升。就患者而言，部分患者可能认为骨关节炎是一种“常见病”，到了一定年龄都会发病。因此，当疼痛症状不明显时，患者的就医和治疗都是不积极的。这种治疗误区需要临床加强患者教育，予以纠正。对患者而言，有限的治疗可能无法及时有效地缓解病情，这就要求风湿科等专科医生要提高对骨关节炎的重视程度，开展更多的研究，开发更多新型药物，以满足患者更多的治疗需求。

➤医脉通：本次会议的主题之一就是“靶向治疗”，就骨关节炎而言，靶向治疗的进展，为临床治疗带来了哪些改变？

丁长海教授：骨关节炎目前的治疗药物非常有限，如果IL-10、IL-6、IL-17等细胞因子和FGF-18等生长因子相关药物的研究可证实，其对骨关节炎安全有效，那么，这无疑增加了骨关节炎患者的治疗选择。相比于镇痛治疗，新型靶向药物还具有减轻关节炎症、修复关节软骨、阻止疾病进展等作用，能更好地改善患者的关节功能及生活质量，降低社会和经济负担。最新研究表明，补充维生素D能明显减少关节腔渗液，提高关节功能，减少抑郁症状，因此可能对炎症亚型或有全身症状的骨关节炎患者具有一定的治疗作用。