在ACC 2021年会上，美国加州大学旧金山分校医学中心John R. Teerlink教授公布了GALACTIC-HF试验的二次分析结果，Omecamtiv mecarbil用于射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）治疗时，射血分数（EF）较低的患者，临床获益更大。

研究背景

Omecamtiv mecarbil是一种心肌肌球蛋白激活剂，可改善HFrEF患者的心功能，并降低左心室容积和NT-proBNP。GALACTIC-HF研究主要结果显示，Omecamtiv mecarbil显著降低了左室射血分数（LVEF）≤35%心衰患者的心衰事件或心血管死亡风险。但是对于不同射血分数的心衰患者，其治疗效果是否有差异，既往无相关研究。鉴于其改善心功能的机制，并根据预先设定的亚组分析，研究者评估了基线射血分数对Omecamtiv mecarbil治疗获益的影响。

研究方法

GALACTIC-HF是一项国际、随机、双盲、安慰剂对照、事件驱动的III期临床试验。入组患者为NYHA II-IV、LVEF≤35%、BNP≥125pg/ml或NT-proBNP≥400pg/ml，或一年内因心衰住院或门（急）诊就诊的慢性心衰患者，将其随机分组，分别予以Omecamtiv mecarbil或安慰剂治疗。

主要终点是心血管死亡或首次心衰事件的复合终点，次要终点是心血管死亡、KCCQ总症状评分改变、首次心衰入院事件以及全因死亡。

图1 试验设计

本研究根据EF值，将患者分为≤22%、23%-28%、29%-32%、≥33%四组，分析各组患者主要终点和次要终点的发生情况，并比较Omecamtiv mecarbil在不同EF患者中的疗效。

研究结果

研究共纳入8232名患者，中位随访时间21.8个月。纳入分析的患者平均年龄65岁，有79%为男性，78%为白人，平均收缩压116mmHg。其中Omecamtiv mecarbil组共4120人，主要终点事件发生率37.0%，对照组共4112人，主要终点发生率39.1%（HR 0.92，95%CI 0.86-0.99，p=0.025）。

图2 主要终点结果

EF是影响Omecamtiv mecarbil治疗效果的重要因素。对于基线期EF越低的患者，Omecamtiv mecarbil组较对照组治疗效果越好：

基线EF≤22%的患者，与EF≥33%的患者相比，其治疗后主要终点事件发生风险降低了17%（interaction p=0.013）；

其中在EF≤22%的患者中，Omecamtiv mecarbil组主要终点发生率为28.3%，对照组为35.6%（HR 0.83，95%CI 0.73-0.95）；

基线EF≥33%患者，Omecamtiv mecarbil组主要终点发生率为20.5%，对照组20.0%（HR 0.99，95%CI 0.84-1.16）；

主要终点事件的绝对降低程度随着EF的降低而增加（EF≤22%患者的绝对风险降低：每100例患者每年7.4个事件；3年需要治疗的人数=11.8）；

基线EF处于最高四分位的患者，Omecamtiv mecarbil治疗并不能显著降低终点事件的发生。

图3 主要终点事件的绝对降低程度随着EF的降低而增加

研究结论

与安慰剂相比，Omecamtiv mecarbil可降低HFrEF患者再发心衰或心血管死亡复合终点的发生率，射血分数越低的患者其治疗效果越明显，其获益主要来自心衰事件的减少。另一个获益是，与其他常用的心衰药物相比，Omecamtiv mecarbil对血压、心率、钾浓度或肾功能没有不良影响，即使与现有的心衰药物同时使用也是如此。此外，该药没有增加心肌缺血或室性心律失常事件。

在EF＞30%的患者中，研究没有观察到Omecamtiv mecarbil的明显获益。研究人员计划进一步调查，以确定这些患者中是否有一部分可能从治疗中获益。

参考文献：

Teerlink JR, Diaz R, Felker GM, et al. Effect of ejection fraction on clinical outcomes in patients treated with omecamtiv mecarbil in GALACTIC-HF. J Am Coll Cardiol. 2021.