2021年5月19日，美国临床肿瘤学会（ASCO）官网公布即将在2021年ASCO大会（6月4日-6月8日）正式发布的III期临床研究KEYNOTE-590的中国人群数据分析结果。 

ASCO官网公布KEYNOTE-590中国人群数据分析结果¹

KEYNOTE-590是一项全球多中心、随机、双盲对照的III期临床研究，旨在评估帕博利珠单抗（国内俗称“K药”）联合顺铂和5-氟尿嘧啶（5-FU），对比顺铂和5-FU一线治疗不可切除局部晚期或转移性食管癌的疗效和安全性。该研究中位随访10.8个月的中期分析结果首次在2020年欧洲内科学会（ESMO）大会正式发布²后即引起轰动，成为首个显示免疫联合化疗一线治疗晚期食管癌显著优于化疗方案的III期临床研究。

此次公布的中国亚组人群的数据分析结果显示，在107例中国食管癌人群（食管鳞癌占比98.1%）中，相比对照组，K药联合含铂化疗一线治疗方案可降低49%的死亡风险(HR, 0.51; 95% CI, 0.32-0.81)¹。2020年ESMO公布的KEYNOTE-590整体人群数据分析结果显示，K药联合含铂化疗可分别降低整体人群和食管鳞癌人群的死亡风险27%和28%²。

KEYNOTE-590：整体人群和中国亚组人群部分数据对比^1、2

相比整体人群，KEYNOTE-590入组的中国亚组人群的身体状况更差，ECOG PS 1分的患者占81.1%，比在整体人群中的占比（59.8%）高出21.3%¹。但即使如此，K药联合化疗一线治疗中国晚期食管癌患者的ORR（37.3%）相比化疗组（20.0%）提升了17.3%，接近一倍！而且并不亚于整体人群的ORR差值（15.7%），并且仍可带来更佳的OS获益趋势。

值得注意的是KEYNOTE-590并非首个III期临床研究显示K药对于中国食管癌人群的“偏好”。

在2019年ESMO大会上， K药单药治疗既往接受过一线全身治疗的复发性局部晚期或转移性食管癌全球多中心的III期临床研究KEYNOTE-181的中国人群亚组的分析结果显示，K药治疗中国人群降低45%的死亡风险³，是治疗整体人群死亡风险降低幅度的3倍⁴。

KEYNOTE-181：整体人群（A）和中国亚组人群(B)的OS^3、4 

基于KEYNOTE-181研究的中国人群数据结果，我国国家药品监督管理局（NMPA）已于2020年6月批准K药用于既往一线全身治疗失败的、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的治疗。

今年3月获FDA批准后，K药成为目前全球唯一获批联合化疗用于一线治疗晚期食管癌全人群（无论PD-L1水平）治疗的PD-1抑制剂，而该适应证也已于2020年11月递交我国NMPA并获得受理，有望于今年获批。

我国食管癌患者早期症状不明显，约70%初诊患者已发展为局部晚期；而在可手术的食管癌中，50%-60%的患者在术后会复发或发生远端转移，而转移性食管癌的治疗在过去几十年的发展缓慢，一线治疗仍以5-FU，或紫杉醇联合含铂化疗为主，有效率低，带来的生存获益有限。

KEYNOTE-590中国人群数据结果证明K药联合一线治疗方案可改善我国晚期食管癌患者的总生存，大幅度降低死亡风险；期待该一线治疗适应证在国内尽快正式获批，造福中国食管癌患者。

参考文献：

1.www.asco.org

2.Ken Kato et al., Pembrolizumab Plus Chemotherapy Versus Chemotherapy as First-Line Therapy in Patients with Advanced Esophageal Cancer: The Phase 3 KEYNOTE-590 Study, ESMO 2020, LBA 8

3.Chen J et al., Pembrolizumab versus Chemotherapy in Patients with Advanced/Metastatic Adenocarcinoma or Squamous Cell Carcinoma of the Esophagus as Second-line Therapy: Analysis of the Chinese Sub-group in KEYNOTE-181, Abstract, 2019 ESMO

4.Shah M.A et al., Pembrolizumab versus Chemotherapy in Advanced Esophageal Cancer: Phase 3 KEYNOTE-181 Study, 2019 ASCO