五月杭城，风景如画。第五届杭州湘湖国际乳腺癌峰会(HXIBCS)暨第六届杭州湘湖乳腺癌中青年论坛于2021年5月14-16日在杭州召开。在HER2阳性乳腺癌专场，复旦大学附属肿瘤医院王磊苹教授以《HER2阳性晚期乳腺癌生存之道》为题，分享了HER2阳性晚期乳腺癌的一线治疗现状，医脉通将主要内容整理如下，以飨读者。

指南推荐：赫帕双靶治疗是HER2阳性晚期乳腺癌的一线首选治疗方案

自2012年帕妥珠单抗获批HER2阳性晚期乳腺癌的适应证以来，帕妥珠单抗与曲妥珠单抗联合的赫帕双靶方案逐渐成为国内外权威指南一致推荐的HER2阳性晚期乳腺癌一线首选治疗方案。

CLEOPATRA：验证赫帕双靶成为晚期一线标准方案的关键研究

CLEOPATRA是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究，共纳入808例患者，其中超过30%为亚洲患者，随机分为两组，分别接受帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛或安慰剂+曲妥珠单抗+多西他赛治疗。结果显示，双靶治疗组的中位无进展生存期（PFS）为18.5个月，单靶治疗组为12.4个月（HR，0.62；95%CI 0.51~0.75；P<0.001）。并且，双靶治疗的生存优势在治疗之初便得到体现，两组的生存曲线在开始即分开。双靶治疗组较单靶治疗组中位总生存期（OS）延长了16.3个月，两组的中位OS分别为57.1个月和40.8个月。

曲妥珠单抗（新）辅助治疗结束后>12个月复发患者，赫帕双靶依然是一线标准治疗方案

HERA研究发现，接受曲妥珠单抗辅助治疗的乳腺癌患者，停药12个月内仅14.2%出现复发，此类患者需进一步接受二线治疗。而大部分患者在辅助治疗停药12个月以上出现复发转移，可以沿用靶向一线治疗方案。

异种移植模型证实，在曲妥珠单抗治疗进展后，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗联合应用肿瘤仍可再次回缩。多项赫帕双靶晚期一线研究均表明，曲妥珠单抗（新）辅助治疗结束12个月以上疾病进展后，不影响赫帕双靶+化疗一线治疗的生存获益。基于以上证据，对于曲妥珠单抗（新）辅助治疗结束后>12个月复发的患者，国内外权威指南均推荐赫帕双靶作为一线标准治疗方案。

小结

1.二十余年来,抗HER2治疗药物不断上市，为乳腺癌提供了更多的治疗选择，其中HPK(曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1)作用机制独具优势，带来晚期乳腺癌长久生存获益。

2.早期乳腺的治疗模式已发生改变，HPK改变了早期患者的复发拐点，带来更多治愈机会，是国内外权威指南一致荐的早期乳腺癌标准治疗药物。

3.基于早期不同治疗方案确定晚期治疗策略，可更有效实现从早期乳腺癌至晚期乳腺癌的全程管理，赫帕双靶是晚期一线患者长久生存的基石：

➤未接受过曲妥珠单抗(新)辅助治疗的复发进展患者:赫帕双靶是一线标准方案；

➤接受曲妥珠单抗(新)辅助治疗,且无治疗间隔期>12个月的复发进展患者:赫帕双靶仍是一线标准方案。