近期,一项探讨达到临床缓解的狼疮肾炎(LN)患者停止免疫抑制(IS)治疗后的复发率和预测因素的研究,得出以下重要结论:
➤约23%的LN患者在停止免疫抑制治疗后复发;
➤停止IS治疗的LN患者,持续使用羟氯喹(HCQ)和/或维持缓解>3年可降低复发风险;
➤停止免疫抑制治疗后复发的LN患者,多数可在重新治疗后再次达到临床缓解。
作者建议,为了降低复发风险,LN患者在达到缓解后应维持IS治疗至少3年。羟氯喹治疗可降低LN患者的复发风险,建议所有LN患者接受长期羟氯喹治疗。
狼疮肾炎(LN)患者达到临床缓解后,是否可以停止免疫抑制(IS)治疗以及停药时机仍存在争议。研究表明,达到缓解并停止IS治疗的LN患者的年复发率为4%~16%。由于缺乏一致数据,2019年EULAR关于LN的管理建议中,未给出关于IS治疗停药时机的相关建议。临床中,为了预防复发,达到缓解的LN患者通常持续接受IS治疗。然而,近期研究表明,长期接受IS治疗可能导致系统性红斑狼疮(SLE)的损伤进展。因此,有必要明确接受IS治疗且达到缓解的LN患者的停药时机,及停药后的复发风险。
为此,意大利学者Margherita等开展了一项队列研究,探讨了达到缓解的LN患者IS治疗停药后的复发率和预测因素。该结果于近期发表于期刊Rheumatology (Oxford).(影响因子:5.605)。
研究简介
研究纳入1980-2020年经肾活检确诊,并接受IS治疗的238例LN患者,64.3%的患者接受过>1种IS治疗。“缓解”的定义:经免疫抑制和/或抗疟药和/或泼尼松≤5mg/d治疗后,血清肌酐正常、蛋白尿<0.5g/24h、无活性尿液沉积物、无肾外SLE活动性表现(SLEDAI-2000=0)。停止IS治疗定义为完全停用免疫抑制剂。根据SELENA-SLEDAI复发指数(SFI),蛋白尿增加超过0.5g/24h或肌酐水平增加被认为是潜在的LN发作。采用比值比(OR)和95%置信区间(CI)评估复发的风险因素。
研究结果
➤约23%的LN患者在IS治疗停药后复发
46±30个月(均值±标准差)的随访中,83例(34.8%)患者因病情缓解而停止IS治疗。10例患者因依从性差/不耐受而停止IS治疗。
83例停止IS治疗的患者,在116.5±78.1个月(均值±标准差)的随访期间,19例(22.9%)患者复发。其中,9例(47.4%)患者复发为重度疾病(肾小球肾炎8例、中枢神经系统感染1例)。19例复发的LN患者再次接受治疗,14例(73.7%)患者再次达到缓解。值得注意的是,10例因依从性差/不耐受而停止IS治疗的患者中,8例患者复发。
➤使用HCQ和维持缓解>3年可降低LN患者的复发风险
停止IS治疗的患者中,64例患者接受羟氯喹(HCQ)治疗,9例接受低剂量激素(≤5mg/d)治疗,6例患者停止了所有治疗。接受HCQ治疗患者的复发率显著低于未接受HCQ治疗者(p=0.002);仅接受激素治疗的患者与停止所有治疗的患者相比,复发率无显著差异(p=0.7)。
多变量分析显示,可降低复发风险的因素包括:
缓解后接受IS治疗≥3年(OR=0.284;95%CI:0.093~0.867;p=0.023)
停止IS治疗后持续接受HCQ治疗(OR=0.194;95%CI:0.038~0.978;p=0.047)
停止IS时年龄较大(OR=0.93;95%CI:0.868~0.997;p=0.040)
停止IS治疗前保持缓解>3年(OR=0.231;95%CI:0.058~0.920;p=0.038)
在缓解>3年的LN患者中,与不使用HCQ的患者相比,接受HCQ维持治疗者的复发风险显著降低(OR=0.057;95%CI:0.007~0.487;p=0.014)。
研究结论
研究表明,LN患者可停止IS治疗,特别是达到缓解>3年并接受HCQ治疗的患者。根据研究结果,作者建议,为了降低复发风险,LN患者在达到缓解后应维持IS治疗至少3年。同时,研究者指出,停止IS治疗后,LN患者仍需接受定期监测和随访,以便及早发现病情变化并及时干预。鉴于羟氯喹治疗可降低LN患者的复发风险,建议所有LN患者接受长期羟氯喹治疗。