外周T细胞淋巴瘤（PTCL）具有一定异质性，各亚型形态、免疫组织化学、分子特征各不相同。除ALK阳性的间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）外，PTCL大多预后不良。目前CHOP方案或CHOP联合依托泊苷方案（CHOEP）序贯自体造血干细胞移植（AutoSCT）是年轻PTCL患者的首选治疗方案。一项回顾性研究显示，年轻PTCL患者接受CHOP方案治疗的3年无事件生存（EFS）率为48%，接受CHOEP方案治疗的3年EFS率为61%。瑞典的研究数据显示，CHOP或CHOEP方案治疗后接受移植的PTCL患者无进展生存（PFS）率和总生存（OS）率分别为44%和51%。

但目前AutoSCT与相关替代疗法对比的III期研究目前正在开展中，尚无法确定哪些患者能够从诱导化疗后的AutoSCT中获益，是否所有诱导化疗后达到疾病缓解的PTCL患者均需要接受AutoSCT。鉴于异基因造血干细胞移植（AlloSCT）在复发难治PTCL中获得较好的疗效，接近50%的患者获得长期生存，法国和德国44个中心开展的一项III期研究对比了AutoSCT和AlloSCT在PTCL患者巩固治疗中的疗效，现将该研究的主要结果整理如下，供广大读者参考。

关键点

常规疗法序贯AutoSCT仍是PTCL患者的主要治疗选择。

复发难治PTCL患者应接受AlloSCT治疗。

研究方法

该研究纳入了年龄18-60岁、未经治疗、预后较差（II-IV期或aaIPI＞0）的PTCL患者，按1:1的比例随机分配接受4个14天周期的CHOEP方案、1个疗程的DHAP方案治疗，随后接受AutoSCT或AlloSCT。研究的主要终点为EFS，次要终点包括完全缓解（CR）率、疾病进展率、复发率、接受移植的患者比例、AlloSCT后急性和慢性移植物抗宿主病（GVHD）发生率、治疗相关死亡率、PFS、OS、安全性。

研究结果

患者总体情况

研究自2011年3月至2014年7月共纳入104例患者，其中1例患者未接受任何治疗，103例患者纳入意向治疗分析。54例患者被分配接受AutoSCT，49例患者被分配接受AlloSCT。两组患者基线特征平衡，无显著差异。研究中41例（40%）患者患有非特指型PTCL（PTCL-NOS）、35例（34%）患者患有血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）、15例（15%）患者患有ALK阴性ALCL、10例（10%）患者患有其他亚型PTCL、2例患者病理类型无法确定。

AutoSCT组中34/54例（63%）患者接受了移植，其余20例患者分别因早期疾病进展（15例）、诊断改变为非PTCL（3例）、不良反应（1例）、退出研究（1例）未接受移植。AlloSCT组中26/49例（53%）接受了移植，15例患者分别因早期疾病进展（14例）、诊断改变为非PTCL（1例）未完成诱导化疗，另有8例患者分别因未找到供体（7例）、数据安全和监测委员会决定（1例）改为接受AutoSCT。最终41例患者接受了AutoSCT，26例患者接受了AlloSCT。AutoSCT组中患者诱导化疗至移植的中位时间为107天，AlloSCT组为119天，两组存在显著差异（P=0.011）。

疗效

AutoSCT组中21例（39%）患者和AlloSCT组中25例（51%）患者在所有治疗完成后达到CR/不确定的完全缓解（CRu）；AutoSCT组中9例（17%）患者和AlloSCT组中4例（8%）患者达到部分缓解（PR）；AutoSCT组中2例患者疾病稳定（SD）。AutoSCT组中9例患者和AlloSCT组中4例患者在达到CR、CRu、PR后复发，AutoSCT组中1例患者和AlloSCT组中8例患者在达到CR、CRu、PR后死亡。

研究中AutoSCT组中18例（33%）患者，AlloSCT组中21例（43%）患者死亡。AutoSCT组中13例（72%）患者和AlloSCT组中11例（52%）患者死于疾病进展或复发；AutoSCT组中4例患者和AlloSCT组中2例患者的死亡与挽救治疗相关；8例AlloSCT患者的死亡与研究治疗相关；另有1例AutoSCT组患者死于继发性肿瘤。

中位随访42个月（范围：0.2-74个月）时，AutoSCT组患者的3年EFS率、PFS率、OS率分别为38%（95%CI：25%-52%）、39%（95%CI：26%-52%）、70%（95%CI：57%-82%）；AlloSCT组患者的3年EFS率、PFS率、OS率分别为43%（95%CI：29%-57%）、43%（95%CI：29%-57%）、57%（95%CI：43%-71%）。两组EFS、PFS、OS均无显著差异。

由于研究中仅有67例（65%）患者按计划方案接受治疗，该研究对实际接受AutoSCT和AlloSCT的患者进行亚组分析。41例实际接受AutoSCT的患者的3年EFS率为57%（95%CI：42%-73%），26例实际接受AlloSCT的患者的3年EFS率为65%（95%CI：47%-84%）；实际接受AutoSCT的患者的3年PFS率为57%（95%CI：42%-73%），实际接受AlloSCT的患者的3年PFS率为65%（95%CI：47%-84%）；实际接受AutoSCT的患者的3年OS率为81%（95%CI：68%-93%），实际接受AlloSCT的患者的3年OS率为65%（95%CI：47%-84%）。两组EFS、PFS、OS均无显著差异。中位随访42个月时，接受AlloSCT后达到CR、CRu、PR的21例患者均未出现复发，而接受AutoSCT后达到CR、CRu、PR的36例患者中13例（36%）出现复发。接受AutoSCT后达到CR、CRu、PR的患者的1年累计复发率为17%（95%CI：4%-29%），3年累计复发率为40%（95%CI：22%-58%）；接受AlloSCT后达到CR、CRu、PR的患者的1年累计复发率和3年累计复发率均为0%。

安全性

研究中两组患者接受CHOEP方案和DHAP方案治疗后不良事件发生率和严重程度无显著差异。26例接受AlloSCT的患者中19例（73%）患者出现GVHD，其中7例患者出现＞2级GVHD，2例患者死亡。8例患者出现慢性GVHD，1例患者死于慢性GVHD及相关并发症。研究中出现3例继发性肿瘤（3%），其中1例为AlloSCT后的出现的侵袭性B细胞淋巴瘤，2例为AutoSCT后出现的实体瘤。

研究结论

对于年轻PTCL患者，标准化疗后序贯AutoSCT仍是首选治疗方案。AlloSCT对于复发难治PTCL患者是首选治疗方案，AutoSCT失败的患者也可通过AlloSCT实现长期生存。

参考资料：

Norbert Schmitz, Lorenz Truemper, Krimo Bouabdallah, Marita Ziepert, et al. A randomized phase 3 trial of autologous vs allogeneic transplantation as part of first-line therapy in poor-risk peripheral T-NHL. Blood (2021) 137 (19): 2646–2656.; https://doi.org/10.1182/blood.2020008825