近年来，抗精神病药长效针剂（LAI）已逐渐成为精神分裂症重要的治疗选择。并且，越来越多的证据显示，LAI相比于口服抗精神病药（OAP）的优势或许不仅仅在于提高治疗依从性和延续性，减少停药相关复发和再入院。

例如，一项5月11日在线发表于JAMA Netw Open.的大规模研究发现，对于新近被诊断为精神分裂症的患者，LAI相比于OAP可显著降低全因死亡率及自杀未遂风险。

值得注意的是，对于OAP治疗最初2年内即换用LAI的患者，即治疗早期的患者，其自杀死亡风险较持续使用OAP者低47%之多。作者在研究结论部分指出，应鼓励在精神分裂症治疗早期更积极地考虑LAI（more active consideration of LAIs in the early stage of treatment should be encouraged）。

研究简介

精神分裂症被视为最严重的精神障碍之一，原因之一即在于患者面临过高的死亡风险。数据显示，精神分裂症患者的预期寿命较一般人群缩短10-25年。另有研究显示，精神分裂症患者的自杀率为一般人群的20倍以上。探讨治疗手段对死亡率的影响，对于精神分裂症患者而言意义重大。

为比较LAI与同成分等效剂量OAP治疗下的精神分裂症患者的死亡风险，中国台湾的一组研究者使用当地医保数据库开展了本项基于人群的研究。

简言之，研究对象均为新近确诊精神分裂症、2002年1月1日至2017年12月31日之间开始使用OAP的患者。其中，一些患者由口服药换用了LAI，且在一年内至少被处方了4次LAI；这些患者被分入LAI组，并以1:1的比例与继续使用OAP的患者（OAP组）进行了倾向匹配。

研究最长随访16年（2002年1月至2018年12月），主要转归指标为全因死亡率、自然死亡率、自杀死亡率及自杀未遂风险。

研究结果

LAI组与OAP组分别纳入了2,614名患者，中位年龄30岁（四分位距23-39），男性51.0%。

调整一系列混杂因素后，16年的随访期（中位14年，四分位距10-17）内，LAI组患者的全因死亡率较OAP组低34%（aHR, 0.66; 95%CI, 0.54-0.81），自然原因死亡率较OAP组低37%（aHR, 0.63; 95% CI, 0.52-0.76），自杀未遂风险较OAP组低28%（IRR 0.72; 95% CI, 0.55-0.93），优势均具有统计学意义。

早期使用LAI的价值

值得注意的是，对于开始使用OAP不到2年即换用LAI的742名患者，即治疗早期的患者，LAI相比于OAP可降低47%的自杀死亡风险（aHR, 0.53; 95% CI, 0.30-0.92），优势具有统计学意义。

对于使用OAP2年后换用LAI的患者，则未观察到自杀死亡风险方面的获益（aHR, 1.03; 95% CI, 0.70-1.52）。

图1 森林图：不同成分LAI相比于OAP的全因死亡率aHR（Huang C, et al. 2021）

具体到抗精神病药成分，帕利哌酮（aHR, 0.30; 95% CI, 0.08-0.98）、氟哌啶醇（aHR, 0.61; 95% CI, 0.43-0.97）及利培酮（aHR, 0.71; 95% CI, 0.50-0.99）LAI均显示出了相比于OAP的显著优势。奥氮平（p=0.13）及氟哌噻吨（p=0.09）LAI相比于OAP的优势未达到统计学意义。

结论

作者指出，上述结果提示，LAI相比于OAP可显著降低新近诊断精神分裂症患者的全因死亡率及自杀未遂风险，这些发现与既往一些大规模观察性队列研究类似。并且，较早使用LAI（OAP治疗2年内）还与患者自杀死亡风险下降近一半显著相关。

临床中，很多精神科医生对使用LAI持保守态度；然而事实上，这种态度并不能被现有的学术证据很好地支持。作者认为，精神分裂症治疗早期，更积极地考虑使用LAI是值得鼓励的。

文献索引：Huang C, Fang S, Shao YJ. Comparison of Long-Acting Injectable Antipsychotics With Oral Antipsychotics and Suicide and All-Cause Mortality in Patients With Newly Diagnosed Schizophrenia. JAMA Netw Open. 2021;4(5):e218810. doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.8810