原发中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）患者目前的标准治疗方案为使用能透过血脑屏障的化疗方案进行诱导治疗，对于适合移植的患者应使用自体造血干细胞移植（ASCT）巩固治疗，以达到潜在的治愈疗效。关于PCNSL患者ASCT的最佳预处理化疗方案目前尚无共识。近日有研究者开展了一项观察性队列研究，使用了来自国际血液和骨髓移植研究中心（CIBMTR）注册的病例数据，探索了PCNSL患者ASCT时的最佳预处理方案。
研究背景及目的
PCNSL是一种罕见的结外非霍奇金淋巴瘤（NHL），具有较高的复发风险。PCNSL诱导治疗主要基于含大剂量甲氨蝶呤的方案，常用的巩固治疗方案包括全颅脑放疗以及ASCT，其中全颅脑放疗与患者慢性神经毒性风险增加相关。既往研究显示，接受ASCT巩固治疗的PCNSL患者使用卡莫司汀/依托泊苷/阿糖胞苷/马法仑（BEAM）的预处理方案后，患者的疾病控制和生存结果并不理想。近期一项单臂、II期临床研究结果显示，PCNSL患者ASCT时使用噻替派/白消安/环磷酰胺（TBC）方案和噻替派/卡莫司汀（TT-BCNU）方案，能使患者疾病得到持久控制，并改善生存。基于此，研究者使用CIBMTR注册的数据中心，分析了PCNSL患者接受ASCT时最常用的3种预处理方案，TBC、TTBCNU和BEAM的疗效。
研究方法
CIBMTR注册中心的数据来自全球的超过380个移植中心的工作组。该回顾性分析纳入了≥18岁的成人PCNSL患者，这些患者均于 2010年1月至2018年12月之间进行了ASCT巩固治疗。排除了ASCT前未达到部分缓解（PR）或完全缓解（CR）的患者，以及ASCT时使用不常见预处理方案的患者。依据患者ASCT时使用的预处理方案，将其分为3个治疗队列，分别为TBC队列，TT-BCNU队列和BEAM队列。主要研究终点是无进展生存期（PFS），次要研究终点包括造血恢复，复发或进展，非复发死亡风险（NRM）和总生存期（OS）。
研究结果
患者特征
该研究共纳入603例接受过ASCT的成人PCNSL患者，中位年龄为57岁（范围：19-77岁），男性患者占53%。其中TBC队列患者为263例、TT-BCNU队列患者为275例、 BEAM队列患者65例。这些队列患者在年龄、性别、种族、移植合并症指数（HCT-CI）和移植时缓解状态方面具有可比性。其中TBC队列与其他2个队列相比，体能状态（KPS）评分为90-100分患者的比例更高（P=0.02）；BEAM队列与其他2个队列相比，诊断至ASCT的中位时间更长（P＜0.001）。
ASCT后造血恢复情况
TBC队列的中位随访时间为36个月（范围：1-120个月），TT-BCNU队列的中位随访时间为24个月（范围：5-98个月），BEAM队列的中位随访时间为48个月（范围：6-97个月）。患者ASCT后1个月时，中性粒细胞绝对值恢复累积发生率在TBC队列为96%（95%CI：94%-98%），TTBCNU队列为100%（95%CI：98%-100%），BEAM队列为100%（95%CI：0%-100%）（P=0.03）；第100天时血小板恢复累积发生率在TBC队列为92%（95%CI：88%-95%），TT-BCNU队列为98%（95%CI：96%-100%），而BEAM队列为100%（95%CI：0%-100%）（P=0.002）。
预后
患者接受移植100天后调整后的NRM累积发生率在TBC队列为7%（95%CI：4%-10%），TT-BCNU队列为2%（95%CI：0.2%-3%），BEAM队列为0%（P <0.001）；接受移植1年后调整后的NRM累积发生率在TBC队列是11%（95%CI：7%-15%），TT-BCNU队列是4%（95%CI：2%-6%）， BEAM队列为4%（95%CI：0%-9%）（P=0 .01）。多变量分析显示，与TBC队列相比，TT-BCNU队列的患者具有更高的复发风险（HR：1.79；95%CI：1.07-2.98；P=0.03）和更低的非复发死亡率（NRM）（HR：0.50；95%CI：0.29-0.87；P=0.01），并且ASCT后6个月以上的全因死亡风险相似（HR：1.54；95%CI：0.93-2.55；P=0.10）。
TBC队列和TT-BCNU队列较BEAM队列的患者具有更高的3年PFS率，分别为75%、76%和58%（P=0.03）；3年OS率分别为87%、92%和90%；3年时复发或进展的累积发生率分别为11％，15％和36％（P=0 .001）。
在整体患者中，年龄≥60岁、KPS评分＜90、HCT合并症指数≥3与患者较低生存率相关。TBC队列患者亚组分析表明，年龄≥60岁的患者具有更高的NRM。
研究结论
该研究表明，PCNSL患者在进行ASCT巩固治疗时，使用含噻替派的预处理方案与其他淋巴瘤ASCT常用的预处理方案BEAM相比，可使患者具有更好的临床预后。
参考资料：
Michael Scordo,Trent P Wang,Kwang W Ahn et al.Outcomes Associated With Thiotepa-Based Conditioning in Patients With Primary Central Nervous System Lymphoma After Autologous Hematopoietic Cell Transplant.JAMA Oncol.2021 May 6. https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2779525
